儿童癫痫病药物治疗需分阶段

儿童癫痫与成人不同，有与年龄相关的发作如大田原综合征，婴儿痉挛以及儿童期伴弥漫性慢棘一慢波(小发作变异型)癫痫性脑病综合征，还有良性癫痫综合征。癫痫病因亦与成人不同。

(一)与年龄相关的药代动力学

在儿童可分为三个阶段：新生儿期，儿童至青春期以及青春期，在青春期药代动力学与成人相同。

新生儿及足月儿蛋白结合率低，卡马西平、苯妥英及丙戊酸未结合部分升高，易于出现不良反应。在胎儿期母亲服用抗癫痫药的新生儿，其药物清除率似成人;而在胎儿期未接受过抗癫痫药者清除率慢。因缺氧导致肝肾损害者清除率更慢。足月儿生后6-8周肝肾功能才发育完成。

早产儿比足月儿代谢药物的能力低，其N-去羟作用仅为成人的20%，至2岁才达到成人水平，细胞色素P450有与之相同的变化。生后数周或数月，药清除率增加2-4倍，致使药物浓度下降50%-70%，因新生儿及小婴儿药物代谢快吸收慢，所以药物浓度应增加。

儿童与成人在药代动力学方面有两个不同。儿童期清除率高于成人，而且个体差异大，因此儿童需较大mG/KG剂量以保持适当的血浓度;儿童比成人有较大与体重比的表面积，而且代谢快。

(二)不良反应

儿童对抗癫痫药的不良反应的个体差异大。

1、脑病常见于儿童：如苯巴比妥，苯二氮卓，丙戊酸脑病。

2、皮肤不良反应多于成人：大多数为一过性的。

3、代谢异常：摄入盐较少的儿童，应用卡马西平可出现低血钠症;苯巴比妥可以导致低血压;用有肝酶诱导作用的抗癫痫药，可有钙磷代谢异常，维生素D缺乏，引起软骨病。

4、肝损害：2岁以下应用丙戊酸，尤其是多药合用时，可引起慢性肝损害。

(三)热性发作的治疗

首次热性惊厥后，40%以后至少有1次发作，10%有3次以上发作。但今后成为癫痫者仅2%-4%。15%的儿童癫痫过去有热性惊厥史。

1、退热防止发作：双盲对照研究发现退烧药不能防止复发，安慰剂8.2%，用扑热息痛有5.2%复发，两者无显著差异。但芬兰的双盲对照研究，认为扑热息痛(10mg/kg)可防止复发。

2、长期用抗癫痫药防止复发：如用苯妥英钠或苯巴比妥，均有不同意见，对一般热性惊厥大多不主张长期用药，而对复杂性热性惊厥可长期用药。丙戊酸虽然有效，但在热性惊厥发生的年龄有导致肝损害的危害。

3、间断用抗癫痫药：于发热时短期应用抗癫痫药，口服安定(0.2-0.33mg/kg)每8小时一次，可明显减少复发。直肠应用安定，4-5分钟即可达峰浓度，85%发作消失。

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